研究报告全文：2023年2月25日证券研究报告行业专题焦虑抑郁症市场空间百亿量级新药突破有望重塑市场格局证券分析师姓名陈铁林资格编号S0120521080001邮箱chentlteboncomcn研究员姓名李霁阳邮箱lijy7teboncomcn0投资要点抑郁症全球高达35亿人国内外治疗率相差甚远抑郁症是全球常见病复发率高全球约35亿患者在近10年来以接近20的速度快速增长由于缺乏重视我国抑郁症的治疗率仅95远低于欧美一系列发达国家治疗率50此外疫情后全球焦虑和抑郁的发病率大幅增加了25或将产生长期影响抑郁常伴焦虑失眠用药市场加大拓宽焦虑和失眠是抑郁发作的危险因素失眠伴抑郁郁症伴焦虑患者数量不断增加我国焦虑症患病率为498失眠症状者高达57伴有持续失眠的抑郁患者有65复发当前临床倾向优先治疗焦虑失眠症状且用药种类与抗抑郁药物基本类似用药市场拓宽抑郁药物市场约150亿美元国外新一代新药突破有望扩容市场国内中药有望发挥独特优势国际创新靶点进展不断突破2022年全球抗抑郁药市场估计145亿美元2030年将达176亿美元CAGR25目前SSRI为目前处方量最大品种亟待新一代药物开发美国2019年掀起一波新的融资Biotech接棒研发主动权突破Biogen和Sage联合开发的Zuranolone主打起效快可快速停药将抑郁症重新定义为急性偶发症有望在这个成熟市场带来新的突破国内西药国产替代由仿转创双驱前进中药具备潜力预计到2030年将达到34亿美元的市场规模CAGR42除了西药亦有多款中药上市在抗抑郁领域有不少品种已经得到充分验证凭借其安全性优势后疫情时代具有较大放量潜力器械优势独特渗透率加速提升对于比较排斥吃药的患者来说物理治疗具有独特优势经颅磁刺激治疗纳入指南后近几年渗透率加速提升心理咨询轻中度疗效与药物治疗相仿国内心理咨询机构迎蓬勃发展心理疗法效果与药物治疗相仿可与药物联合使用国内外相关投资标的海外BiogenSageAxsome强生艾伯维西药绿叶制药科伦药业华海药业京新药业中药佐力药业以岭药业康弘药业北陆药业器械伟思医疗医疗服务康宁医院风险提示临床失败风险美联储超预期加息的风险竞争格局恶化风险销售不及预期风险行业政策风险等1目录CONTENTS01抑郁症流行病学02抗抑郁药物市场现状03抑郁症新药研发现状及趋势04投资建议05风险提示请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明201抑郁症流行病学请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明3抑郁症全球超35亿人高复发中国治疗率严重不足临床表现及危害临床上主要表现为心境低落与其处境不相称可以从闷闷不乐到悲痛欲绝甚至发生木僵部分患者会出现明显的焦虑和运动性激越严重者可以出现幻觉妄想等精神病性症状部分患者存在自伤自杀行为甚至因此死亡高发病据WHO数据全球有超过35亿人罹患抑郁症近十年来患者增速约为18即全世界每年有5的成年人患有抑郁症根据2022年国民抑郁症蓝皮书我国患病人数约9500万人群庞大柳叶刀精神病学2019年发表文章抑郁症的终身患病率为6912个月患病率为36高复发抑郁症复发率高达5085其中50的患者会在疾病发生后的2年内复发疫后高发新冠疫情发生以来全球新增超过7000万抑郁症患者新增9000万焦虑症患者数亿人出现睡眠障碍等问题美国统计数据显示疫情前抑郁症发病率为85而2020年和2021年抑郁症发病率上升到278和328国内有接近三分之一隔离在家的居民会出现抑郁焦虑失眠和急性应激反应其中有超过10的人在疫情之后也不能完全恢复正常中国治疗率严重不足根据柳叶刀-精神病学发表的数据显示国内抑郁症患者的治疗率仅95对比高收入国家治疗率近50只有05的患者获得了充分的治疗对比欧美甚至日韩中国抑郁症的治疗率属于非常低的水平差距较大资料来源WHO抑郁症基层诊疗指南2021年2022年国民抑郁症蓝皮书柳叶刀精神病学医脉通等德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明4失眠焦虑抑郁互为因果拓宽用药市场失眠焦虑患者基数同样巨大二者均为潜在治疗人群多并发睡眠焦虑障碍失眠和焦虑作为抑郁症患者的最常见症状1我国焦虑症患病率为498抑郁症患者中伴焦虑症状者占40-602失眠是抑郁发作的危险因素约70以上的抑郁患者伴有失眠症状伴有持续失眠的抑郁患者有65复发中国内地成人有失眠症状者高达57成人失眠持续率为3060失眠是抑郁障碍独立的危险因素失眠和抑郁可单独发生也可同时出现互为因果西医临床一般建议首选非药物治疗若无效则考虑药物治疗失眠伴抑郁首选SSRIsSNRIs小剂量米氮平联用SSRIs或SNRIs必要时辅以镇静安眠药持续焦虑导致抑郁如果长时间处于焦虑状态患者很容易发展成抑郁比较严重的甚至还会有轻生的想法焦虑首先需要进行生活心理方式治疗如果进展为郁症伴焦虑非药物治疗无效则需要药物治疗推荐SSRIs等一线药物可短期联用抗焦虑的苯二氮类药物先快速起效让患者看到疗效资料来源医脉通中国成人失眠伴抑郁焦虑诊治专家共识等德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明5新冠疫情提升发病率带动处方量催生新药研发根据EXPRESSSCRIPTS2020年的报告抑郁症1年大约会消耗掉美国医疗健康系统2000亿美元比所有慢性病都多美国第一波疫情爆发期间抗抑郁焦虑失眠的药物周处方量在一个月内提升21其中抗焦虑处方最多增长341根据IQVIA2023年最新报告202122年全球抗抑郁临床项目数量快速增长2022年较疫情前提升68其中最热门的机制依旧围绕5-羟色胺不再仅限于SSRI或SNRI其次是NMDA合计占比25图抗抑郁焦虑失眠的药物周处方量图全球抗抑郁临床项目数量及靶点占比资料来源2020AMERICASSTATEOFMINDIQVIA德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明6抑郁症临床症状与分类临床症状抑郁症状主要包括3个部分情绪症状躯体症状和认知症状情绪症状是抑郁症的核心症状抑郁症的主要分型抑郁症可根据不同症状主要分为八类表抑郁症的主要分型分类症状表现又称重性抑郁主要表现为长期两周以上处于极其抑郁的情感状态往往看到失误的消极面被空虚感和无价值感包围有进食和睡眠单相抑郁症障碍无力感以及头痛等通常包括抑郁期和躁狂期抑郁期内症状类似于单相抑郁躁狂期内患者会出现兴奋思维跳跃睡眠需求少躁动行为冲动等双相抑郁反常现象精神病性抑郁该类型较为严重患者一般需入院治疗这时期的患者可能会出现焦虑躁动失眠行动力下降产生幻觉等症状由于某种社会心理应激源作用下而产生的悲观情绪如亲友死亡离婚失业等患者会感到悲伤情绪低沉疲惫头疼失眠严反应性抑郁重时可出现自伤行为继发性抑郁通常在确诊帕金森艾滋病中风等一些疾病后伴随出现一些精神疾病发生之后也可能出现一般在女性生产完之后6周内发生症状为严重情绪波动长时间无精打采感到羞耻或无能等大部分患者可在3至6个月自行恢复产后抑郁严重者会持续1到2年一般发病于更年期间或之后男性发病年龄为5560岁女性4555岁通常表现为对日常活动不感兴趣悲观失望情绪低落乏更年期抑郁力失眠厌食等季节性抑郁主要表现为每年同一时期发作且一般为秋末冬初开始春末夏初结束主要症状有焦虑易怒难以产生兴趣等资料来源抑郁症基层诊疗指南2021年药时代德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明702抗抑郁药物市场现状请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明8抑郁症治疗原则尽早及时防复发治疗原则抑郁症的治疗目标在于尽可能早期诊断及时规范治疗控制症状提高临床治愈率最大限度减少病残率和自杀率防止复燃及复发维持相同剂量治疗4周小剂量开始单一用药考虑改用同类其他药物或仍无效考虑联合使用两种作用机作用机制不同的另一种药制不同的抗抑郁药难治性抑郁患者可附加锂盐非典型抗精神病药或三碘甲状腺原氨酸等作为增效治疗复发风险很低的患者维持期治疗结束后逐渐停药但停药后2个月内复发风险高此期间应坚持随访治疗方式药物治疗心理治疗生物物理治疗和其他辅助疗法等药物治疗西药中药心理治疗支持性心理治疗认知治疗行为治疗动力学心理治疗人际心理治疗以及婚姻和家庭治疗生物物理治疗改良电抽搐治疗MECT经颅磁刺激治疗迷走神经刺激治疗深部脑刺激治疗生活处方冥想瑜伽音乐艺术治疗运动饮食健康维生素和矿物质的补充日常情绪管理资料来源抑郁症基层诊疗指南2021年中国抑郁障碍防治指南药物治疗解读等德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明9抑郁症治疗药物西药种类众多抑郁焦虑障碍主要治疗药物主要机制基本围绕调节情绪因子如5-羟色胺去甲肾上腺素以及多巴胺表抑郁焦虑障碍主要治疗药物种类机制线数代表药物选择性5-HT再摄取抑制剂氟西汀帕罗西汀氟伏沙明选择性抑制5-HT再摄取使突触间隙5-HT含量升高一线SSRIs舍曲林和艾司西酞普兰等5-HT和NE再摄取抑制剂具有5-HT和NE双重再摄取抑制作用在高剂量时还产生对DA再摄取抑制作用一线文拉法辛和度洛西汀SNRIsNE及特异性5-HT受体拮抗增加去甲肾上腺素和5-HT递质的释放对5-羟色胺能系统的作用特异性也较高对突一线米氮平NaSSAs触后5-HT2和5-HT3也有阻滞作用NE及DA再摄取抑制剂几乎没有5-HT能效应主要抑制NE及DA再摄取但效应较弱一线安非他酮NDRI褪黑素受体激动剂和5-HT受2首个褪黑素受体激动剂也是5-HT受体拮抗剂一线阿戈美拉汀体拮抗剂5-HT受体拮抗再摄取抑制2通过抑制负反馈调节增加5-HT的释放达到抗抑郁目的二线曲唑酮剂SARIs选择性NE再摄取抑制剂抑制NE的再摄取升高突触间隙的NE浓度而发挥作用二线瑞波西汀NRI三环TCAs双通道机制同时抑制5-HT及NE并对其他多种递质系统发挥效应二线阿米替林多塞平氯米帕明等单胺氧化酶抑制剂MAOIs可抑制5-HTNEDA等多种神经递质的代谢进而升高其水平三线吗氯贝胺苯二氮卓类GABA与GABAA受体亲和力增加促进氯离子通道开放使GABA的中枢抑制效应增强一线地西泮奥沙西泮劳拉西泮等非传统型多途径全病程复方制剂草药圣约翰草等注5-HT5-羟色胺NE去甲肾上腺素DA多巴胺资料来源GoodRxhealth抗抑郁药物的作用机制及SNRIs的临床优势抑郁症基层诊疗指南2021年丁香园德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明10临床医生实际用药重点针对性安全性依从性针对性针对患者的临床特点采取不同的选药策略如果患者伴有明显的激越选用具有镇静作用的抗抑郁药如NASSAs中的米氮平SSRIs中的帕罗西汀和氟伏沙明SNRIs中的文拉法辛等如果患者伴有强迫症状建议选用SSRIs但剂量较治疗抑郁症状偏高如果患者伴有精神病性症状可选用氟伏沙明等抗抑郁药或合并使用第二代抗精神病药如果患者伴有躯体疾病可选用不良反应和相互作用较少的SSRIs和SNRIs安非他酮或米氮平安全性需要保障患者不会因过量服药自杀倾向而产生危及生命的中毒SSRI类使用最多因为SSRI最常见的不良反应呕吐头痛焦虑失眠和多汗等不会因过量服药而危及生命三环类TCAs毒副作用较大可导致心动过速心电图异常等等过量可致死一些患者将其作为一种自杀工具因此用药谨慎常作二线依从性患者坚持用药的关键在于起效速度与副作用起效速度抗抑郁药起效较慢大部分4周起效因此可短期联用抗焦虑的苯二氮类药物先快速起效让患者看到疗效副作用一线首选副作用程度轻能耐受继续治疗的药物如SSRIs类资料来源中国抑郁障碍防治指南药物治疗解读抑郁症基层诊疗指南2021年丁香园德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明11全球抗抑郁西药市场持续增长一线首选SSRIs类全球抗抑郁药市场规模持续增长根据ResearchandMarkets报告分析全球抗抑郁药市场在2022年预计145亿美元预计到2030年将达176亿美元2022-2030年复合增长率25美国抗抑郁药市场在2022年预计为39亿美元SSRIs使用最多一线首选根据FortuneBusinessInsights2019年全球用药情况使用最多的是SSRI占比274此外参考2022年JMCP发表文献美国患者一线最初始用药SSRI类药物占比高达62图全球抗抑郁药物市场规模图2019年全球用药格局年复合增长率25SSRISNRIAtypicalTCAMAOIOthers资料来源ResearchandMarketsFortuneBusinessInsightsEconomicburdenandantidepressanttreatmentpatternsamongpatientswithmajordepressivedisorderintheUnitedStatesLingZhu等德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明12全球抗抑郁症主要上市西药目前全球已获批的抑郁症治疗药物主要仍以5大类西药为主表全球抗抑郁症主要上市西药分类药物靶点公司首次批准时间托鲁地文拉法辛NETSERTDAT绿叶制药2022-11-01CN右美沙芬安非他酮1receptorNMDAreceptorNETnAChRCYP2D6SERTDATAxsome2022-08-19US维洛沙秦NETSupernusAstraZeneca2021-04-02US布瑞诺龙GABAAreceptorSage2019-03-19US右氯胺酮NMDAreceptorJohnsonJohnson2019-03-05US卡利拉嗪D2receptorD3receptorMitsubishiTanabeAbbVie2015-09-17US依匹哌唑5-HT2AreceptorD2receptor5-HT1AreceptorLundbeckOtsuka2015-07-10US沃替西汀5-HT3AreceptorNETSERT5-HT7receptor5-HT1AreceptorLundbeckTakeda2013-09-30US西药左米那普仑NETSERTPierreFabre2013-07-25US维拉佐酮SERT5-HT1AreceptorGSKMerckKGaAAbbVie2011-01-21US阿戈美拉汀melatoninreceptor5-HT2Creceptor5-HT2BreceptorNovartisServier2009-02-18EU去甲文拉法辛NETSERTPfizer2008-02-29US度洛西汀NETSERTEliLillyShionogi2004-08-03US氟西汀奥氮平NLRP35-HTreceptorSERTD2receptorEliLilly2003-12-24US噻奈普汀notavailableServier2003-10-08CN阿立哌唑5-HT2AreceptorD2receptor5-HT1AreceptorOtsukaBristol-MyersSquibb2002-11-15US资料来源医药魔方德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明13国内抗抑郁市场规模持续高增长国内抗抑郁药市场规模未来持续高增长根据ResearchandMarkets报告分析预计2022中国抗抑郁药物市场规模约172亿元而随着我国新冠疫情后焦虑抑郁症患者数量不断增多以及治疗率进一步提升我国抑郁药市场存在巨大增长空间预计到2030年将达到238亿元的市场规模2022-2030年复合增长率为42增速高于全球整体水平25图中国抗抑郁药物市场规模238亿元172亿元资料来源ResearchandMarkets德邦研究所注1美元7元人民币换算请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明14国内抗焦虑抑郁西药院内销售超百亿根据PDB样本医院销售数据统计由于集采降价以及部分患者转向互联网就诊以及网上药店购买抗抑郁药物疫情影响出行等因素影响2021年样本医院抗抑郁西药销售额超过22亿元预计整体院内端销售额超100亿元5X放大增长率的下降也从侧面反映出当前用药格局仍以老药为主亟需新药目前公立权威医院和医生仍然是抑郁患者治疗的优先选择据2022年国民抑郁症蓝皮书数据5991的患者选择在医院购买抗抑郁药物随着互联网的发展有2774的患者在网上药店进行购买图2012年-2021年中国样本医院抗焦虑抑郁药物销售额图2022年中国抑郁症患者购药方式占比单位亿元30020网上药店24025023615212222277419120017610161医院147132150115559911000药店50-5123500-102012201320142015201620172018201920202021销售金额同比增长率资料来源PDB2022年国民抑郁症蓝皮书德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明15国内抗焦虑抑郁用药需求不断提升国内用药需求不断提升基于PDB国内样本医院市场数据选取同种药物不同剂型的销售数量总体来看近几年抗抑郁焦虑主要药物的市场需求不断提升加之疫情导致发病率显著提升未来市场有望继续扩大单位百万图抗抑郁焦虑主要药物所有剂型样本医院销售数量90807060504030201002015年2016年2017年2018年2019年2020年2021年艾司西酞普兰阿戈美拉汀舍曲林米氮平氟哌噻吨美利曲辛复方文拉法辛度洛西汀资料来源PDB德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明16国内抗抑郁西药市场格局集中度高国产替代正当时国内用药集中度高SSRI和SNRI作为前两大抗抑郁药物类别合计占据国内市场近90的市场份额且较为稳定而艾司西酞普兰舍曲林文拉法辛三者更是占到一半的市场规模成为各家药企争夺的重点国产替代正当时长期以来国内抗抑郁药物市场被辉瑞丹麦灵北和礼来为代表的国际医药巨头所主导但随着原研药专利陆续到期仿制药批量上市国内药企持续发力市场格局正在重塑在集采常态化的加持下部分热门品种加速实现国产替代其中竞争最激烈的品种包括艾司西酞普兰舍曲林和文拉法辛艾司西酞普兰由丹麦灵北制药开发2002年获FDA批准在美国上市2005年进入我国市场是抗抑郁的首选药物之一目前国内的京卫制药科伦药业等国产仿制药已逐渐超过原研药的市场份额舍曲林由辉瑞研发1991年获FDA批准后上市1998年获批进入我国市场目前市场格局主要由辉瑞京新药业华海药业三家企业瓜分文拉法辛由惠氏后被辉瑞收购研发1993年12月获FDA批准2000年进入我国市场目前国内文拉法辛批文超43个其中康弘药业凭借首仿身份剂型创新推出的独家缓释片以及进入医保乙类拥有较低价格迅速抢占市场与辉瑞形成两强相争的局面资料来源ResearchandMarkets药时代药渡等德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明17国内抗抑郁症主要上市西药目前国内已获批的抑郁症治疗药物主要仍以传统药物原研仿制为主创新品种仅绿叶制药的若欣林获批上市表国内抗抑郁症主要上市西药分类药物靶点机制原研公司国内仿制国内首次上市年西酞普兰SSRIs丹麦灵北科伦药业恩华药业等1999艾司西酞普兰SSRIs丹麦灵北科伦药业康弘药业等2005氟西汀SSRIs礼来太极集团力诺制药等1993帕罗西汀SSRIsGSK信立泰药业华海药业等1995氟伏沙明SSRIsAbbott丽珠集团2002舍曲林SSRIs辉瑞京新药业华海药业等1998托鲁地文拉法辛SNRIs绿叶制药2022文拉法辛SNRIs辉瑞康弘药业一品红制药等2000西药度洛西汀SNRIs礼来恩华药业华海药业等2006米氮平NsSSAOrganon华裕无锡制药等2001阿戈美拉汀MT受体激动剂LesLaboratoires江苏豪森药业2011安非他酮NDRIGSK绿叶制药宜昌人福药业等2004阿米替林TCAs默沙东上药信谊等1982氯米帕明TCAs诺华恩华药业华润双鹤药业等1990多塞平TCAs诺华天士力湖北科益药业等1991马普替林四环类诺华湖南洞庭药业等1991氟哌噻吨美利曲辛片复方制剂丹麦灵北海思科等1999资料来源医药魔方德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明18中药抗抑郁经典传承中药创新亦大有可为中药独特优势起效时间早疗效明显副作用少等优点中成药联合西药治疗可提高抗抑郁疗效减少西药的副作用表国内抗抑郁焦虑主要中药分类药物公司进展医保情况参葛补肾胶囊华春生物202212上市解郁除烦胶囊以岭药业202112上市医保乙类巴戟天寡糖胶囊同仁堂2012上市舒肝解郁胶囊约5亿康弘药业200811上市医保乙类九味镇心颗粒北京北陆药业2008上市医保乙类上市白草香解郁安神胶囊广西百琪药业2006上市健脑补肾口服溶液东阿阿胶2001上市乌灵胶囊约10亿佐力药业1999CN医保甲类安神胶囊吉林康福1998CN槟榔十三味丸内蒙古库伦蒙药乌兰浩特中蒙制药1996CN二十味沉香丸西藏甘露藏药1996CN医保乙类郁枢达片国药集团中国中药2022PhaseIII参芎颗粒中国中医科学院西苑医院2021PhaseIIa柴归颗粒山西大学2021PhaseIIaS-原人参二醇胶囊上海中药创新研究中心2021PhaseIIc颐脑解郁颗粒仲景宛西制药2021PhaseII在研安郁沛勃胶囊上海颐岭投资苏州颐华生物2019PhaseIII参味宁郁片广东莱达制药广东思济药业2018PhaseIII昆明晶镖生物中国科学院昆明动物研究所中国科学院昆奥生乐赛特2016PhaseII明植物研究所舒郁胶囊青岛海川创新生物天然药物研究中心2015PhaseIIa资料来源医药魔方德邦研究所请务必阅读正文之后的信息披露及法律声明19